LorenzoDe Silvestri è nato a Roma il 23 maggio 1988. Dopo otto anni trascorsi nei settori giovanili della Romulea e soprattutto della Lazio, inizia la sua carriera professionistica con la maglia biancoceleste nel 2005, per poi essere acquistato dalla Fiorentina nel 2009. Dopo tre anni a Firenze, gioca nella Sampdoria dal 2012 al 2016 e nel Torino dal 2016 al 2020, collezionando rispettivamente 114 e 128 presenze con i due club. Approda infine al Bologna nell'estate del 2020, accumulando finora 90 presenze con la maglia rossoblù.